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卡博替尼百科

卡博替尼,Cabozantinib以Cometriq和Cabometyx等品牌出售,是一种用于治疗甲状腺髓样癌,肾细胞癌和肝细胞癌的药物。它是酪氨酸激酶c-Met和VEGFR2的小分子 抑制剂 ,还可以抑制AXL和RET。它是由Exelixis Inc.发现和开发的。

2012年11月,卡博替尼(Cometriq)胶囊制剂被美国食品和药物管理局(FDA)批准,名称为Cometriq,用于治疗甲状腺髓样癌患者。2014年,出于同一目的,欧盟批准了这种胶囊剂形式。

2016年4月,FDA批准了将片剂(Cabometyx)作为肾癌的二线治疗药物的销售许可,并于当年9月在欧盟获得批准。

Cometriq和Cabometyx品牌具有不同的配方,并且不能互换。

【医疗用途

卡博替尼有两种形式。自2012年以来使用胶囊剂形式治疗甲状腺髓样癌,而自2016年以来使用片剂形式作为肾细胞癌的二线治疗方法。

禁忌症

卡博替尼尚未在孕妇中进行测试;它会对啮齿动物的胎儿造成伤害。孕妇不应服用这种药物,并且妇女不应在服药期间怀孕。不知道卡波替尼是否从母乳中排出。

对于有心律问题(包括长QT间隔)的人,应谨慎使用该药物。

不良影响

在美国,胶囊制剂(Cometriq)带有黑匣子,警告在胃或肠中形成孔以及形成瘘管(在胃肠道和皮肤之间的隧道)的风险。黑匣子也警告不要控制出血的风险。片剂(Cabometyx)也会警告这些作用。

标签也提醒形成和导致心脏发作或中风,高血压,包括凝块的风险的高血压危象,颌骨坏死,严重腹泻,皮肤脱落掉手掌和足底,头痛,精神错乱综合征,视力丧失和癫痫发作,以及尿液中出现蛋白质。

非常常见的不良反应(发生率大于10%)

食欲下降; 钙,钾,磷酸盐和镁含量低;高胆红素水平; 味觉,头痛和头晕变形;高血压; 听觉,耳痛和喉咙痛变形;腹泻,恶心,便秘,呕吐,胃痛和胃部不适,口腔和嘴唇发炎以及口腔灼热感;皮肤从手掌和脚掌脱落,头发颜色变化和脱发,皮疹,皮肤干燥和发红;关节疼痛和肌肉痉挛; 疲劳和虚弱;体重减轻,转氨酶升高,胆固醇水平升高以及红细胞和白细胞的丢失。

常见的不良反应(发生率1%至10%)

脓肿(在体内,皮肤和牙齿皮肤),肺炎,毛囊发炎,真菌感染,甲状腺水平低,脱水,白蛋白流失,焦虑,抑郁和精神错乱,周围神经病变,刺痛和震颤,耳鸣,心房纤颤,低血压,静脉阻塞,面色苍白,发冷,气管和食道形成瘘管,肺部血块和呼吸道出血,胃肠道穿孔,胃和肠道出血,胰腺炎,痔疮,肛裂,肛门发炎,胆结石,皮肤坚硬生长,痤疮,水泡,异常头发生长,肤色和皮肤剥落丧失,胸痛,血液或蛋白质尿液,伤口愈合不良以及面部肿胀。

【互动

应避免使用葡萄柚和葡萄柚汁,因为它们可能会增加血液中药物的浓度。

Cabozantinib是CYP3A4和多药耐药相关蛋白2的底物; 抑制这些酶的药物将延长卡博替尼的半衰期,并可能增加其不良反应;激活它们的药物可能会导致卡博替尼的疗效降低。

它抑制P-糖蛋白,因此将改变依赖此转运蛋白的其他药物的可用性。

【药理学

它抑制以下受体酪氨酸激酶:MET(肝细胞生长因子受体蛋白)和VEGFR,RET,GAS6受体(AXL),KIT)和Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)。

【历史

卡博替尼被授予孤儿药,通过了美国的食品和药物管理局(FDA)于2010年11月,并在2017年2月。

Exelixis于2012年上半年向FDA提出了新药申请,并于2012年11月29日将卡波替尼的胶囊剂型以Cometriq的名称获美国FDA批准用于治疗甲状腺髓样癌患者。2014年,出于同一目的,欧盟批准了这种胶囊剂形式。

2016年3月,Exelixis授予了Ipsen全球(美国,加拿大和日本以外的)卡布替尼市场销售权。

Exelixis在肾癌中测试该药物在肾癌中的III期试验结果于2015年发表在NEJM上。2016年4月,FDA批准了将这种片剂作为肾癌的二线治疗药物进行市场销售和同年9月,欧盟也批准了同样的规定。

2017年12月,FDA批准Cabozantinib(Cabometyx,Exelixis,Inc.)用于治疗晚期肾细胞癌(RCC)的人。[13]批准基于来自CABOSUN(NCT01835158)的数据,CABOSUN(NCT01835158)是一项随机,开放标签的II期多中心研究,研究对象为157位先前未接受过中度和低风险RCC的参与者。

在2019年1月,FDA批准了卡博替尼(Cabometyx,Exelixis,Inc.)用于以前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者。批准基于CELESTIAL(NCT01908426),这是一项先前曾接受过索拉非尼和Child Pugh A级肝损伤的HCC参与者的随机(2:1),双盲,安慰剂对照,多中心试验。